近日，中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)合肥微尺度物質(zhì)科學(xué)國家實驗室田志剛教授研究組在肝臟免疫耐受研究領(lǐng)域取得重要進展，揭示了乙型肝炎病毒（HBV）通過肝臟免疫耐受而逃逸免疫攻擊的新機制。該研究成果以“Interferon-γ facilitates hepatic antiviral T cell retention for the maintenance of liver-induced systemic tolerance”為題，在線發(fā)表在醫(yī)學(xué)綜合類期刊Journal of Experimental Medicine (JEM)(1896創(chuàng)刊)上。該研究中產(chǎn)品由上海恒遠生物科技有限公司提供。
肝臟免疫耐受特性是維持肝臟穩(wěn)態(tài)以防止肝臟過度免疫-炎癥損傷的基本特性，也是各種病原體藉此持續(xù)感染而不易被免疫清除的關(guān)鍵原因，有關(guān)肝臟免疫耐受的免疫學(xué)機制一直不甚明了，限制了對各種肝臟疾病機制研究和診療技術(shù)的發(fā)展。田志剛教授課題組應(yīng)用肝臟HBV持續(xù)攜帶的小鼠模型，發(fā)現(xiàn)經(jīng)典免疫效應(yīng)分子γ-干擾素可導(dǎo)致全身循環(huán)的HBV特異性免疫效應(yīng)細(xì)胞在肝臟長時停留而被清除，實現(xiàn)“墳?zāi)梗℅raveyard）”效應(yīng)，展現(xiàn)出肝臟作為局部器官對全身免疫系統(tǒng)的整體負(fù)向控制效應(yīng)。他們發(fā)現(xiàn)γ-干擾素缺陷的HBV攜帶小鼠無法維持針對HBV的全身免疫耐受，外周HBV疫苗免疫接種可以在此小鼠中激發(fā)抗HBV的免疫應(yīng)答，而HBV疫苗無法逆轉(zhuǎn)野生型HBV攜帶鼠的免疫應(yīng)答。進一步的研究發(fā)現(xiàn)，乙肝病毒核心抗原可以引發(fā)肝臟CD4+T細(xì)胞持續(xù)分泌γ-干擾素，后者誘導(dǎo)肝臟巨噬細(xì)胞產(chǎn)生T細(xì)胞趨化因子CXCL9，并通過趨化受體CXCR3促使抗病毒CD4+T細(xì)胞滯留在肝臟進而發(fā)生凋亡，從而導(dǎo)致全身抗HBV病毒T細(xì)胞被肝臟免疫耐受機制而“克隆清除”。這些結(jié)果不僅揭示了肝臟誘導(dǎo)全身免疫耐受的新機制，也為靶向γ-干擾素開發(fā)HBV治療性疫苗提供了新的思路。
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